Absence de transmission de prions de la maladie du dépérissement chronique (CWD) à des organoïdes de cerveau humain

L'une des nombreuses questions sans réponse dans le domaine des maladies animales à prions est de savoir si les prions qui causent la maladie du dépérissement chronique (Chronic CWD) sont les mêmes que ceux qui causent la maladie de Creutzfeldt-Jakob (CWD).Maladie du dépérissement chronique), qu'ils soient ou non capables d'infecter l'homme. Après le passage des prions de la vache folle à l'homme, il s'agit d'une préoccupation majeure en Amérique du Nord et, plus récemment, en Europe du Nord également, où la maladie circule dans les populations de cervidés sauvages et domestiques.

La bonne nouvelle est que, contrairement aux prions de la vache folle, la grande majorité des études expérimentales, menées sur des souris transgéniques exprimant la protéine prion humaine ou sur des primates non humains, indiquent que l'homme n'est pas sensible aux prions humains.bles aux prions de cerfs. Toutefois, les techniques de amplification in vitro Le centre d'analyse de la cartographie des protéines (PMCA) a montré que la protéine prion humaine peut être mal repliée à partir des prions de la maladie de Creutzfeldt-Jakob.

Répartition des foyers d'encéphalopathie des cervidés en Amérique du Nord. Source : USGS.

La société étant de plus en plus consciente de l'utilisation d'animaux de laboratoire, la science a mis au point un nouveau modèle pour étudier la capacité des prions à infecter l'homme sans utiliser d'animaux.organoïdes cérébraux. Il s'agit de petits groupes de cellules nerveuses générées à partir de cellules souches pluripotentes induites humaines. En utilisant certains facteurs de croissance, ces cellules souches peuvent se différencier en cellules qui forment le système nerveux humain, mais dans une boîte de culture cellulaire, de sorte que, avec certaines limitations, elles représentent un modèle d'infection beaucoup plus proche d'un cerveau humain que n'importe quelle souris transgénique et sans qu'il soit nécessaire d'utiliser des animaux.

Dans cette étude, ces organoïdes de cerveau humain ont été générés et inoculés avec différents types de prions de la maladie de Creutzfeldt-Jacob. Ces organoïdes se sont précédemment révélés sensibles à l'infection par des prions humains (tels que ceux qui causent la maladie de Creutzfeldt Jacob). Après de longues incubations, aucune preuve d'infection n'a pu être démontrée dans les organoïdes de cerveau humain inoculés avec des prions de cervidés. Cette étude vient donc s'ajouter à de nombreuses études antérieures montrant qu'il existe une forte barrière de transmission entre les prions de cervidés et les humains.

Bien que les limites du modèle ne permettent pas d'exclure le potentiel zoonotique des prions de cervidés (il reste encore de nombreuses souches de CWD à analyser, d'autres génotypes humains, etc.), ces résultats sont une bonne nouvelle, notamment grâce au développement de nouveaux modèles d'infection qui permettent d'obtenir des informations sans avoir recours à des animaux.

Vous pouvez accéder à l'étude complète ici.