Vers une détection précoce : une RT-QuICR positive est associée à une progression plus lente de la maladie

Auteur : Maitena San Juan

La maladie neurodégénérative de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) est une maladie à prions causée par la forme mal repliée de la protéine prion cellulaire (PrP).^C), également connue sous le nom de PrP^Sc. Sa variante la plus courante est la forme sporadique (sCJD), qui représente environ 90% des cas de maladie à prion diagnostiqués chez l'homme et dont la cause est totalement inconnue. Les symptômes cliniques sont divers, bien que caractérisés par une démence rapidement progressive, ce qui rend le diagnostic difficile en raison de la similitude avec d'autres processus neurodégénératifs plus courants. Le diagnostic avant le décès repose actuellement sur des tests d'imagerie et sur la détection de marqueurs indirects de lésions neuronales dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), tels que des niveaux élevés de la protéine 14-3-3. Récemment, la détection de la PrP^Sc dans le LCR par RT-QuIC a gagné en importance en raison de sa grande précision dans le diagnostic de la sCJD. Cependant, des divergences ont été observées entre les résultats du 14-3-3 et ceux de la RT-ICR.

Pour évaluer la concordance et l'utilité des deux techniques, un groupe de chercheurs de l'Hospital Clínic de Barcelona a analysé le LCR de 374 patients soupçonnés d'être atteints de la sCJD sur une période de quatre ans. Les résultats ont montré que les patients positifs uniquement à la RT-ICRT présentaient une progression plus lente de la maladie et une durée de survie médiane plus longue. En outre, la technique RT-QuIC a montré une sensibilité (la capacité d'un test à détecter correctement les vrais positifs) de 92,1% et une spécificité (la capacité d'un test à identifier correctement les vrais négatifs) de 98,9%, alors que les valeurs pour la protéine 14-3-3 étaient significativement plus basses (73% et 62,8%, respectivement). Comme les niveaux élevés de 14-3-3 ne sont pas spécifiques aux maladies à prions, ils sont également présents dans d'autres événements neuronaux et troubles neurodégénératifs.

Figure représentant la survie moyenne des patients en fonction de leur profil de biomarqueurs dans le LCR : en vert, ceux qui sont positifs uniquement pour la protéine 14-3-3 ; en jaune, ceux qui sont positifs uniquement pour la RT-QuIC ; et en rouge, ceux qui sont positifs pour les deux techniques.

Cette étude positionne la détection de la PrP^Sc L'étude a montré que la RT-QuICR est un outil sensible et efficace pour le diagnostic de la sCJD avant le décès, et qu'elle associe un résultat positif à la RT-QuICR à une évolution légèrement plus lente de la maladie. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si la durée plus longue de la maladie et les dommages neuronaux moins importants chez les patients RT-QuICR positifs sont dus à un diagnostic à un stade plus précoce de la maladie ou à des différences dans les mécanismes pathologiques des patients.

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