La sclérose latérale amyotrophique rejoint le groupe des maladies dites à prions.

Auteur : Jorge Moreno Charco

Les maladies à prions, ou encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST), peuvent être définies comme un groupe de maladies neurodégénératives liées au mauvais repliement et à la propagation de la protéine prion endogène dans le système nerveux central. Cette protéine mal repliée, en plus de se répandre de manière incontrôlée dans le cerveau du patient, est hautement neurotoxique, entraînant la mort des neurones et, au fil du temps, le développement de différents symptômes chez les patients.

Toutefois, au cours de la dernière décennie, la définition des maladies à prions s'est élargie pour inclure d'autres maladies neurodégénératives beaucoup plus courantes et connues, telles que la maladie d'Alzheimer ou la maladie de Parkinson, entre autres. Ces maladies font partie du groupe de maladies connues sous le nom de "maladies à prions". de type prion (de type prion). Elles sont appelées ainsi parce qu'il n'y a pas de lien direct entre ces maladies et la protéine prion responsable des EST, mais elles ont une étiologie très similaire à celle des EST, mais avec d'autres protéines endogènes impliquées.

Plusieurs études ont démontré la relation évidente entre le mauvais pliage, l'agrégation et la propagation des protéines Aβ et Tau dans la maladie d'Alzheimer et de la protéine α-synucléine dans la maladie de Parkinson. Il a été observé dans différents modèles animaux que ces protéines peuvent se mélanger et se répandre dans le cerveau et ont été observées, à l'état mélangé, dans le cerveau de patients atteints de ces maladies. La relation entre la présence de ces protéines et la mort neuronale est moins claire, bien que plusieurs études aillent dans ce sens.

Cependant, de plus en plus de maladies neurodégénératives viennent grossir les rangs des maladies... de type prion. Une étude publiée en juin de cette année a montré comment les agrégats de la protéine FUS (Fusionné dans un sarcome), une protéine qui se trouve normalement dans le noyau où elle exerce sa fonction de réparation de l'ADN, a provoqué l'agrégation de la protéine FUS saine à l'extérieur du noyau cellulaire dans un processus de propagation très similaire à celui de la protéine prion.

Ces agrégats ont déjà été associés à la SLA, mais leur relation directe n'avait pas encore été démontrée. Dans ce travail publié par le Dr Vázquez-Sánchez et al. in vitro puis inoculés à un modèle animal exprimant la protéine FUS humaine ont non seulement entraîné la présence d'agrégats de FUS dans le cerveau de ces animaux, comme c'est le cas chez les patients atteints de SLA, mais ont également accéléré l'apparition de signes liés à la maladie. En d'autres termes, comme dans le cas des maladies à prions, dans la SLA, l'apparition d'agrégats de FUS et leur propagation dans le système nerveux central pourraient être un processus clé dans le développement de la maladie, et l'arrêt de cette propagation pourrait être d'une importance énorme pour la thérapie future de la SLA.

Compte tenu de toutes ces informations, il est important de souligner l'importance des maladies à prions dans les maladies neurodégénératives en général. Non seulement celles mentionnées précédemment, mais aussi d'autres telles que la démence frontotemporale, la démence associée aux corps de Lewy et d'autres démences associées à l'âge commencent à être incluses depuis quelques années dans ce que l'on appelle les "maladies à prions". de type prion. Il s'agit d'un soutien important pour les maladies à prions, car la recherche dans ce domaine n'est plus seulement applicable aux maladies à prions, mais une grande partie de ces connaissances peut être utilisée pour soutenir l'étude des maladies à prions. de type prionLa même relation se produit dans la direction opposée, élargissant l'horizon de l'étude des maladies neurodégénératives en tant qu'ensemble de processus étiologiques étroitement liés. La même relation se produit dans la direction opposée, élargissant l'horizon de l'étude des maladies neurodégénératives en tant qu'ensemble de processus étiologiques étroitement liés.

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