Hacia una detección precoz: La positividad en RT-QuIC se asocia con una progresión más lenta de la enfermedad

Autora: Maitena San Juan

La enfermedad neurodegenerativa de Creutzfeldt-Jakob (CJD) es un trastorno priónico causado por la forma malplegada de la proteína priónica celular (PrP^C), también conocida como PrP^Sc. Su variante más común es la forma esporádica (sCJD), que representa aproximadamente el 90% de los casos de enfermedad priónica diagnosticados en humanos y es de causa completamente desconocida. Los síntomas clínicos son diversos, aunque se caracterizan por una demencia de rápida progresión, lo que dificulta su diagnóstico debido a la similitud con otros procesos neurodegenerativos más comunes. En la actualidad, el diagnóstico antes de la muerte se basa en pruebas de imagen y la detección de marcadores indirectos de daño neuronal en el líquido cefalorraquídeo (LCR), como los niveles elevados de la proteína 14-3-3. Recientemente, la detección de PrP^Sc en LCR mediante RT-QuIC ha cobrado relevancia debido a su alta precisión en el diagnóstico de la sCJD. Sin embargo, se han observado discrepancias entre los resultados de 14-3-3 y RT-QuIC.

Para evaluar la concordancia y utilidad de ambas técnicas, un grupo de investigadores del Hospital Clínic de Barcelona analizó el LCR de 374 pacientes con sospecha de sCJD durante un período de cuatro años. Los resultados mostraron que los pacientes positivos únicamente en RT-QuIC presentaban una progresión más lenta de la enfermedad y un tiempo de supervivencia medio mayor. Además, la técnica RT-QuIC mostró una sensibilidad (la capacidad de una prueba para detectar correctamente a los verdaderos positivos) del 92,1% y una especificidad (la capacidad de una prueba para identificar correctamente a los verdaderos negativos) del 98,9%, mientras que los valores para la proteína 14-3-3 fueron significativamente menores (73% y 62,8%, respectivamente). Ya que los niveles elevados de 14-3-3 no son específicos de las enfermedades priónicas, también están presentes en otros eventos neuronales y trastornos neurodegenerativos.

Figura que representa la media de supervivencia de los pacientes según su perfil de biomarcadores en LCR: en verde, aquellos positivos únicamente para la proteína 14-3-3; en amarillo, los positivos solo en RT-QuIC; y en rojo, los que presentan positividad en ambas técnicas.

Este estudio posiciona la detección de PrP^Sc mediante RT-QuIC como una herramienta sensible y eficaz para el diagnóstico previo a la muerte de sCJD, relacionando un resultado positivo de esta técnica con un curso ligeramente más lento de la enfermedad. Sin embargo, se requiere más investigación para determinar si la mayor duración de la enfermedad y el menor daño neuronal en los pacientes positivos en RT-QuIC se deben a un diagnóstico en una etapa más temprana de la enfermedad o a diferencias en los mecanismos patológicos de los pacientes.

Ver artículo original (en inglés), aquí.