El ensayo PRiSM abre sus puertas a portadores de mutaciones priónicas sin síntomas

Autor: Joaquín Castilla

En abril, a través de la página web de la Fundación Española de Enfermedades Priónicas, se informó a la cmunidad de que PRiSM, el primer ensayo en humanos de un siRNA divalente diseñado para reducir la producción de proteína priónica (PrP), había empezado a reclutar pacientes con enfermedad priónica sintomática (leer la noticia). El 14 de octubre de 2026, el equipo del Broad Institute, promotor de esta novedosa terapia, anunció un paso más: el ensayo abre una rama separada para personas presintomáticas portadoras de variantes genéticas con un riesgo alto de desarrollar la enfermedad a lo largo de la vida.

¿Por qué es importante?

Según el comunicado del equipo investigador, poder abrir esta rama se debe en parte a que los primeros datos de seguridad en pacientes sintomáticos han sido aceptables. Los investigadores explican que es necesario probar el fármaco por separado en ambos grupos, porque su seguridad y su comportamiento en el organismo pueden ser distintos, y porque su objetivo final es que el tratamiento pueda servir tanto a pacientes como a portadores. Además, cada nueva dosis más alta se probará primero en pacientes sintomáticos antes de administrarse en la rama presintomática.

Qué es y qué no es este ensayo

• Sigue siendo un ensayo de fase 1 con una única dosis, administrada por punción lumbar.
• Su objetivo es encontrar una dosis segura que reduzca lo suficiente la PrP en el líquido cefalorraquídeo. No está diseñado para demostrar si el fármaco beneficia a los participantes, y todavía no hay datos en humanos que muestren un beneficio.
• Se realiza solo en 5 centros de Estados Unidos. Al estar financiado por los NIH, no es posible participar desde fuera de ese país, y la normativa de la FDA tampoco permite el uso compasivo.
• El ensayo sigue reclutando también pacientes sintomáticos en fases tempranas.