La détection sans équivoque des maladies à prions chez les patients reste un défi, car dans de nombreux cas, le diagnostic repose sur les symptômes présentés par ces patients, et les marqueurs spécifiques de la maladie ne sont détectés qu'à l'autopsie.
L'apparition de la technique connue sous le nom de RT-QuIC (acronyme anglais de « Real Time Quaking Induced Conversion », conversion induite par agitation en temps réel) a permis la détection de la protéine prion mal repliée dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) des patients, confirmant ainsi le diagnostic. Cependant, le prélèvement de liquide céphalo-rachidien est un protocole qui peut s'avérer invasif, c'est pourquoi la recherche de tests moins invasifs se poursuit. Dans cette optique, une étude menée à l'université allemande de Göttingen a montré qu'il était possible de diagnostiquer très efficacement la maladie à prion dans les larmes des patients. Sur la base de ces résultats, une nouvelle étude publiée le mois dernier dans la revue Acta Neuropathologica Communications a démontré qu'en changeant la protéine utilisée comme substrat dans la détection, celle-ci pouvait être considérablement améliorée.
Le RT-QuIC fonctionne en amplifiant un signal indétectable de traces de PrP mal repliée (graine) dans un échantillon d'un patient jusqu'à ce qu'il puisse être détecté en laboratoire. Pour ce faire, l'échantillon du patient est incubé avec une protéine PrP non mal repliée, qui est le substrat de la réaction. Les scientifiques voulaient savoir si l'utilisation de la protéine humaine avec la mutation E200K comme substrat serait plus efficace que les substrats de référence utilisés jusqu'à présent, en se basant sur le fait que cette protéine a une plus grande tendance au mauvais repliement et que cela pourrait se refléter dans le test. Il convient de préciser que, bien que cette mutation apparaisse dans des cohortes génétiques de maladies à prions, ce n'est pas la protéine des patients qui a été utilisée comme substrat, mais une protéine saine produite par des bactéries, qui pourrait être plus sensible au test étant donné que la mutation la rend plus facile à transformer.
En effet, les chercheurs ont confirmé que cette protéine avait une plus grande capacité à différencier les échantillons de patients positifs des témoins sains que toutes celles utilisées jusqu'à présent dans le liquide céphalo-rachidien. Le test a non seulement mieux fonctionné dans le LCR, mais aussi dans les larmes, permettant ainsi d'obtenir un biomarqueur dans un fluide qui, contenant beaucoup moins de protéines que le sang, présente moins de contaminants potentiels susceptibles d'interférer avec le test. Le test s'est révélé positif pour des échantillons provenant d'une cohorte de patients atteints de la maladie de Creutzfeldt-Jakob sporadique, ainsi que de porteurs de différentes mutations génétiques de la MCJ, de l'IFF et de la GSS (qui ont été détectées dans un pourcentage élevé de cas et qui étaient jusqu'à présent particulièrement difficiles à détecter avec ce type de tests).
Bien que l'étude présente certaines limites, et que dans certains cas, les échantillons positifs ne soient pas reconnus ou que des patients atteints d'autres neuropathies telles que la maladie d'Alzheimer soient identifiés comme positifs, le pourcentage dans lequel cela se produit est très faible et les chercheurs sont convaincus d'avoir trouvé un test peu invasif qui permet de diagnostiquer différentes maladies à prions grâce à la RT-QuIC. En outre, cela pourrait servir à développer des dossiers médicaux permettant de prédire la fenêtre thérapeutique de futurs traitements.
Les auteurs de l'étude remercient la Fondation espagnole pour les maladies à prions (Fundación Española de Enfermedades Priónicas) pour le don d'échantillons de liquide lacrymal exempts de prions qui ont servi de contrôle négatif et permis la réalisation de l'étude.
Cliquez ici pour lire l'article original (en anglais).
Français 
Español 
English (UK)